Los mejores principios activos antimanchas y sus mecanismos de acción

Viso con macchie

Las discromías cutáneas no son todas iguales y, sobre todo, no existe un único mecanismo responsable de su aparición.

De hecho, la producción y distribución de melanina dependen de numerosos procesos: actividad de los melanocitos, enzimas implicadas en la melanogénesis, señales inflamatorias, estrés oxidativo, transferencia de melanosomas a los queratinocitos y renovación de la epidermis.

Por este motivo, cuando se habla del tratamiento de las manchas, es más correcto considerar no solo los despigmentantes propiamente dichos, sino toda la categoría de activos antimanchas.

Algunos actúan directamente sobre la producción de melanina, otros modulan las señales que regulan la melanogénesis, otros intervienen en la inflamación, en la transferencia del pigmento, en el estrés oxidativo o en la renovación celular.

Antes de elegir un activo, es importante considerar también el tipo de discromía: melasma, lentigos solares e hiperpigmentación postinflamatoria, por ejemplo, pueden tener mecanismos diferentes y responder de forma distinta a los tratamientos.

Activos que actúan sobre la melanogénesis

Uno de los principales puntos de intervención en el tratamiento de las discromías es la melanogénesis, es decir, el conjunto de procesos mediante los cuales los melanocitos producen melanina.

Entre las enzimas más importantes implicadas en este proceso encontramos la tirosinasa y otras proteínas, como la TRP-1.

Entre los activos que intervienen directamente en estos procesos se encuentran la hidroquinona, uno de los despigmentantes más estudiados y potentes, que interfiere con la tirosinasa y con la función de los melanocitos; el ácido kójico, que inhibe la tirosinasa; la alfa-arbutina, que modula su actividad; el 4-butilresorcinol, que actúa principalmente sobre la tirosinasa y la TRP-1; y la cisteamina, que interviene a través de diferentes mecanismos de la melanogénesis y es particularmente estudiada en el tratamiento del melasma y las hiperpigmentaciones persistentes.

Estos activos pueden ser interesantes para diversas formas de hiperpigmentación, incluyendo melasma, lentigos, manchas solares e hiperpigmentación postinflamatoria, aunque presentan características diferentes en términos de eficacia, mecanismo y tolerabilidad.

Ácido azelaico: un activo multifuncional

El ácido azelaico ocupa una posición particular porque actúa a través de múltiples mecanismos simultáneamente. Puede interferir con la melanogénesis y, al mismo tiempo, ejercer actividad antiinflamatoria y antioxidante, contribuyendo a reducir algunos de los factores que pueden favorecer la aparición o la persistencia de las discromías.

Esta acción multifuncional lo hace particularmente interesante cuando la pigmentación está asociada con acné, inflamación, rojeces o hiperpigmentación postinflamatoria, además de en el melasma. Su interés deriva no solo de su capacidad para intervenir en la producción del pigmento, sino también de la posibilidad de actuar sobre los procesos inflamatorios y oxidativos que pueden contribuir al mantenimiento de la discromía.

La hidroquinona, precisamente por su potencia y por el riesgo de irritación y efectos indeseables asociados a un uso incorrecto o prolongado, debe utilizarse bajo control profesional y está sujeta a restricciones normativas específicas. El ácido kójico también puede provocar irritación o dermatitis de contacto en pieles sensibles, mientras que la alfa-arbutina y el ácido azelaico pueden representar opciones más adecuadas cuando se busca un enfoque progresivo y generalmente bien tolerado.

Activos que modulan las señales que estimulan la melanogénesis

La producción de melanina no depende solo de la actividad de las enzimas melanogenéticas. De hecho, los melanocitos reciben numerosas señales de las células circundantes y del ambiente cutáneo.

La inflamación y las alteraciones del sistema plasmina/plasminógeno, por ejemplo, pueden contribuir a la estimulación de la melanogénesis.

El ácido tranexámico es particularmente interesante porque interviene en estas señales, actuando también en la comunicación entre queratinocitos y melanocitos y en la vía plasmina/plasminógeno.

Por ello, es particularmente estudiado en el melasma, pero también puede ser interesante en las hiperpigmentaciones persistentes, postinflamatorias y asociadas a procesos inflamatorios.

Activos que reducen la transferencia del pigmento

La pigmentación visible no solo depende de la cantidad de melanina producida.

Después de ser sintetizados por los melanocitos, los melanosomas se transfieren a los queratinocitos, donde contribuyen a la pigmentación de la epidermis.

La niacinamida actúa precisamente en esta fase, contribuyendo a reducir la transferencia de melanosomas de los melanocitos a los queratinocitos y, en consecuencia, la cantidad de pigmento que llega a las células epidérmicas.

A esta actividad se suman propiedades antiinflamatorias y un papel en el mantenimiento de la barrera cutánea, lo que la hace particularmente interesante en formulaciones que combinan varios mecanismos antimanchas.

Activos que contrarrestan el estrés oxidativo

El estrés oxidativo puede contribuir a la activación de los procesos implicados en la pigmentación.

Por ello, algunos activos antimanchas también pueden actuar protegiendo de la oxidación, contribuyendo a contrarrestar los factores que favorecen la formación o la persistencia de las discromías.

La vitamina C es particularmente interesante por su actividad antioxidante y por su capacidad para interferir con algunos procesos de la melanogénesis. Por lo tanto, puede contribuir a la mejora de las discromías, especialmente cuando el estrés oxidativo y el fotodaño representan factores relevantes.

En cosmética se utiliza tanto como ácido L-ascórbico, la forma directamente activa y más estudiada, como en forma de derivados, que difieren en estabilidad, conversión y disponibilidad de datos clínicos.

También el bakuchiol, aunque no es un retinoide, ha sido estudiado por su actividad antioxidante y por su capacidad para interferir con algunos procesos de la melanogénesis, incluida la actividad de la tirosinasa. Sin embargo, su interés específico en el tratamiento de las manchas está respaldado por evidencias clínicas menos robustas que las disponibles para algunos despigmentantes más estudiados.

Activos que favorecen la renovación y el recambio epidérmico

Otra forma de intervenir en las discromías consiste en favorecer la renovación epidérmica y el recambio progresivo de las células superficiales que contienen pigmento.

Los retinoides, como el retinol y el retinal, modulan la renovación y la diferenciación epidérmica y pueden mejorar progresivamente la pigmentación, la textura y los signos del fotoenvejecimiento.

Su efecto no consiste simplemente en exfoliar la piel: intervienen en la fisiología epidérmica. Sin embargo, es importante evitar una irritación excesiva, ya que la inflamación puede favorecer la hiperpigmentación postinflamatoria.

Entre los exfoliantes, el ácido glicólico favorece el desprendimiento de las células superficiales y la renovación de la epidermis, resultando particularmente interesante para manchas superficiales, hiperpigmentación post-acné, fotoenvejecimiento y textura irregular.

El ácido salicílico, gracias a su naturaleza lipofílica y a sus propiedades exfoliantes y antiinflamatorias, es particularmente útil cuando las discromías están asociadas al acné. Su papel en la pigmentación es, por tanto, sobre todo complementario respecto a los activos que actúan directamente sobre la melanogénesis.

Sin embargo, la exfoliación debe ser proporcionada a la tolerancia de la piel. Un uso demasiado frecuente o agresivo de los ácidos exfoliantes puede comprometer la barrera cutánea, aumentando la sequedad, la sensibilidad y la pérdida de agua transepidérmica. La irritación persistente también puede favorecer la inflamación y, en las pieles predispuestas, contribuir a la aparición o al mantenimiento de la hiperpigmentación postinflamatoria.

Por este motivo, una exfoliación más intensa o más frecuente no significa necesariamente obtener una piel más luminosa y uniforme: cuando se supera la capacidad de tolerancia de la piel, el resultado puede ser exactamente el opuesto.

El gluconolactona, perteneciente a la familia de los PHA, ofrece una exfoliación más delicada asociada a propiedades humectantes y antioxidantes, resultando particularmente interesante para mejorar la luminosidad, la textura y la uniformidad en las pieles sensibles.

Un enfoque aún más delicado lo representan los peelings enzimáticos, que utilizan enzimas proteolíticas como papaína, bromelina y ficina para favorecer la degradación de las proteínas del estrato córneo.

Por lo tanto, pueden contribuir a la renovación del estrato córneo y a la eliminación progresiva de las células superficiales que contienen melanina, mejorando la luminosidad y la uniformidad.

Sin embargo, su acción es diferente de la de los verdaderos despigmentantes: papaína, bromelina y ficina no actúan principalmente bloqueando la melanogénesis, sino a través de la acción proteolítica sobre el estrato córneo. Su función puede, por tanto, ser complementaria dentro de protocolos que intervienen simultáneamente en la producción del pigmento y en su recambio superficial.

¿Por qué combinar activos con diferentes mecanismos?

La pigmentación cutánea es un proceso complejo y no depende de una única enzima o de un único tipo de estímulo.

Por ello, las formulaciones antimanchas más interesantes pueden combinar activos que intervienen en diferentes fases del mismo proceso.

Un ejemplo es la asociación de:

Ácido tranexámico + niacinamida + 4-butilresorcinol + hidroxiácidos

que permite intervenir simultáneamente en diferentes mecanismos relacionados con la pigmentación, incluyendo la melanogénesis, las señales que la estimulan, la transferencia del pigmento y la renovación epidérmica.

Una formulación que contenía esta combinación fue evaluada en un estudio clínico de 84 días, en el que se observaron reducciones significativas del número y la superficie de las manchas y de los índices de pigmentación.

Es importante, sin embargo, interpretar correctamente estos resultados: al tratarse de una formulación completa, no es posible atribuir individualmente el resultado a uno solo de los ingredientes.

Otras combinaciones interesantes pueden incluir:

Ácido azelaico + ácido tranexámico

Para intervenir a través de diferentes mecanismos en la pigmentación y en el componente inflamatorio.

Alfa-arbutina + niacinamida

Para intervenir tanto en la melanogénesis como en la transferencia de melanosomas.

Ácido kójico + alfa-arbutina

Para una acción combinada sobre la tirosinasa.

Retinoides + vitamina C

Para asociar la modulación de la renovación, la actividad antioxidante y el contraste de los signos del fotodaño.

La elección no debe basarse, por tanto, simplemente en la búsqueda del "mejor ingrediente", sino en la posibilidad de intervenir en los diferentes mecanismos que contribuyen a la formación y persistencia de la mancha.

Entonces, ¿cuál es el mejor activo contra las manchas?

No existe un único "mejor activo" para todas las discromías.

Existe más bien el activo más adecuado al tipo de hiperpigmentación, a su causa, a la sensibilidad cutánea y a los factores que continúan estimulando la melanogénesis.

Melasma

Ácido tranexámico, ácido azelaico, cisteamina, hidroquinona y combinaciones específicas.

Manchas solares

4-butilresorcinol, ácido kójico, alfa-arbutina, vitamina C, retinoides y ácidos exfoliantes.

Hiperpigmentación post-acné

Ácido azelaico, niacinamida, ácido tranexámico, retinoides, ácido glicólico y ácido salicílico.

Piel sensible

Alfa-arbutina, niacinamida, gluconolactona y formulaciones bien equilibradas con activos despigmentantes de baja irritación (como los peelings enzimáticos).

La estrategia más eficaz es, por tanto, la que combina, cuando es apropiado, la inhibición o modulación de la melanogénesis, el control de la inflamación, la reducción de la transferencia de melanosomas, la protección contra el estrés oxidativo y la correcta renovación epidérmica.

La fotoprotección sigue siendo fundamental

La fotoprotección sigue siendo un componente esencial de cualquier estrategia antimanchas.

De hecho, la radiación ultravioleta es uno de los principales estímulos para la melanogénesis y puede contribuir a la aparición, persistencia y recurrencia de diversas formas de hiperpigmentación.

Por ello, el tratamiento de las discromías no debe concebirse simplemente como la búsqueda del activo "más potente", sino como una intervención sobre los diferentes mecanismos que contribuyen a la pigmentación, asociada a la reducción continua de los estímulos que la favorecen.

Porque una mancha no se trata solo intentando reducir el pigmento ya presente: también hay que intervenir en los procesos que determinaron su formación y en los que pueden favorecer su reaparición.

 

 

Bibliografía:

  • Furmanczyk, M., Brown, A., Bustos, J., de Henestrosa, A. R. F., Trullas, C., Granger, C., & Jourdan, E. (2024). Efficacy and tolerability of a depigmenting gel serum comprising tranexamic acid, niacinamide, 4-butylresorcinol, phytic acid, and a mixture of hydroxy acids that targets the biological processes regulating skin melanogenesis. Journal of cosmetic dermatology, 23(6), 2058–2065. https://doi.org/10.1111/jocd.16148
  • Huh, S. Y., Shin, J. W., Na, J. I., Huh, C. H., Youn, S. W., & Park, K. C. (2010). The efficacy and safety of 4-n-butylresorcinol 0.1% cream for the treatment of melasma: a randomized controlled split-face trial. Annals of dermatology22(1), 21-25.
  • Kolbe, L., Mann, T., Gerwat, W., Batzer, J., Ahlheit, S., Scherner, C., ... & Stäb, F. (2013). 4‐n‐butylresorcinol, a highly effective tyrosinase inhibitor for the topical treatment of hyperpigmentation. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 27, 19-23.
  • Kim, D. S., Kim, S. Y., Park, S. H., Choi, Y. G., Kwon, S. B., Kim, M. K., ... & Park, K. C. (2005). Inhibitory effects of 4-n-butylresorcinol on tyrosinase activity and melanin synthesis. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 28(12), 2216-2219.
  • Puyana, C., Chandan, N., & Tsoukas, M. (2022). Applications of bakuchiol in dermatology: Systematic review of the literature. Journal of cosmetic dermatology, 21(12), 6636-6643.
  • Kang, M. C., Lee, J. W., Lee, T. H., Subedi, L., Wahedi, H. M., Do, S. G., ... & Kim, S. Y. (2020). UP256 inhibits hyperpigmentation by tyrosinase expression/dendrite formation via rho-dependent signaling and by primary cilium formation in melanocytes. International journal of molecular sciences, 21(15), 5341.
  • Khan, Z. E. H., Chaudhuri, R. K., Dulai, A., Tarmaster, A., Pan, L., & Sivamani, R. K. (2026). Prospective, double‐blind, vehicle‐controlled assessment of topical bakuchiol on photoaging in a Chinese population. Journal of Cosmetic Dermatology, 25(6), e71000.
  • Cambier, B., Barragan Ferrer, D., Huysmans, L., Cambier, F., & Barragan Ferrer, J. M. (2026). Formulating Glycolic Acid: Balancing Penetration, Irritation, and Therapeutic Outcomes in Dermatology. Cosmetics, 13(4), 164.
  • How, K. N., Lim, P. Y., Wan Ahmad Kammal, W. S. L., & Shamsudin, N. (2020). Efficacy and safety of Jessner’s solution peel in comparison with salicylic acid 30% peel in the management of patients with acne vulgaris and postacne hyperpigmentation with skin of color: a randomized, double‐blinded, split‐face, controlled trial. International journal of dermatology, 59(7), 804-812.
  • Taylor, S., Elbuluk, N., Grimes, P., Chien, A., Hamzavi, I., Alexis, A., ... & Desai, S. R. (2023). Treatment recommendations for acne-associated hyperpigmentation: results of the Delphi consensus process and a literature review. Journal of the American Academy of Dermatology, 89(2), 316-323.
  • Feng, X., Shang, J., Gu, Z., Gong, J., Chen, Y., & Liu, Y. (2024). Azelaic acid: mechanisms of action and clinical applications. Clinical, cosmetic and investigational dermatology, 2359-2371.
  • Sauer, N., Oślizło, M., Brzostek, M., Wolska, J., Lubaszka, K., & Karłowicz-Bodalska, K. (2023). The multiple uses of azelaic acid in dermatology: mechanism of action, preparations, and potential therapeutic applications. Advances in Dermatology and Allergology/Postępy Dermatologii i Alergologii, 40(6), 716-724.
  • Sarkar, R., & Lakhani, R. (2024). Chemical peels for melasma: a systematic review. Dermatologic Surgery, 50(7), 656-661.
  • Venetikidou, M., Lykartsi, E., Adamantidi, T., Prokopiou, V., Ofrydopoulou, A., Letsiou, S., & Tsoupras, A. (2025). Proteolytic enzyme activities of bromelain, ficin, and papain from fruit by-products and potential applications in sustainable and functional cosmetics for skincare. Applied Sciences, 15(5), 2637.
  • Trevisol, T. C., Henriques, R. O., Souza, A. J. A., & Furigo Jr, A. (2022). An overview of the use of proteolytic enzymes as exfoliating agents. Journal of cosmetic dermatology, 21(8), 3300-3307.

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